Ferring presenta siete análisis nuevos en ACG 2022 para RBX2660, su fármaco bioterapéutico vivo basado en microbiota en investigación

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Ferring Pharmaceuticals anunció el día de hoy la presentación en la Reunión científica anual de 2022 del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) de siete análisis sobre RBX2660, un fármaco bioterapéutico vivo basado en microbiota en investigación que se estudia por su capacidad de reducir la infección por C. difficile (ICD) recurrente después de un tratamiento con antibióticos.

Los datos que se presentaron fueron de un análisis post hoc de un subgrupo (respuesta clínica sostenida y seguridad de RBX2660 de 24 meses en participantes con infección por Clostridioides difficile recurrente: análisis de subgrupo; número de póster E0100) sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo del RBX2660 en el ensayo CD abierto de Fase 2 de PUNCH.

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Los participantes del ensayo fueron personas de 18 años en adelante con dos o más episodios de ICDr tratados con antibióticos de tratamiento estándar después de un episodio de ICD primario o dos o más episodios de ICD grave que hayan requerido internación. El éxito de tratamiento se definió como la ausencia de diarrea por ICD durante ocho semanas después de haber completado el tratamiento del estudio.

Entre los 142 participantes tratados con RBX2660 (población evaluable), la respuesta sostenida al tratamiento seis, 12 y 24 meses después del tratamiento, respectivamente, se logró en un 98 %, 97,9 % y 93,5 % de los participantes menores de 65 años y en un 96,8 %, 93,1 %, y 88 % de los participantes de 65 años o mayores. Se observaron tasas de respuesta sostenida similares en participantes categorizados por sexo, raza y número de episodios de ICD anteriores.

El análisis también demostró que los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se informaron en un porcentaje similar de participantes entre los subgrupos demográficos entre los 6 y los 12 meses (rango: 31 % al 43 %) y entre los 12 y los 24 meses (rango: 23 % al 37 %). La mayoría de los EAET fueron gastrointestinales y de gravedad leve a moderada.

“La infección por C. difficile representa una carga significativa a la salud pública que puede causar un ciclo incesante de recurrencia, lo cual afecta la salud de una persona a largo plazo”, dijo Elizabeth Garner, M.D. M.P.H., directora científica, Ferring Pharmaceuticals, EE. UU.

Dos análisis adicionales examinaron datos del programa clínico CD de PUNCH™ e incluyeron análisis post hoc que sugerían una mejoría en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) para pacientes tratados con RBX2660. El impacto en la CVRS se basó en el Cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud de Clostridioides difficile (Cdiff32), un instrumento específico de la enfermedad validado con tres dominios (físico, mental y social), y un puntaje total (todos dentro del rango de 0 a 100, siendo 100 la mejor posibilidad).

El primer análisis (Calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con un episodio anterior de infección por Clostridioides difficile recurrente: resultados del ensayo de RBX2660 sobre ICDr, controlado por el efecto placebo, aleatorizado y de Fase 3 [PUNCH CD3]; número de póster E0349), fue un análisis post hoc de CVRS durante un periodo de ocho semanas para un subgrupo de participantes en el ensayo PUNCH CD3 que experimentaron una primera recurrencia.

El análisis incluyó a 66 participantes (76,6 %) con datos de Cdiff32 en el punto de referencia y en la semana 8 (43 RBX2660, 23 placebo). Los análisis no ajustados mostraron mayores mejorías en la CVRS con RBX2660 en comparación con el placebo para el puntaje total (13,5±5,7, p<0,05) y el dominio mental (16,2±6,0, p<0,01), con mejorías no significativas en los dominios físico (11,9±6,1, p=0,07) y social (7,6±7,5, p=0,45). Los análisis ajustados mostraron diferencias estadísticamente significativas (todos p<0,05) para un puntaje total (11,03, 95 % intervalo de confianza: [1,34; 20,72]) en los dominios físico (10,74, 95 % CI: [1,36; 20,13]) y mental (13,07, 95% CI: [2,02; 24,13]).

El segundo análisis post hoc (Calidad de vida relacionada con la salud de los participantes que respondieron y los que no respondieron al tratamiento en la semana 8: resultados del ensayo de RBX2660 controlado por el efecto placebo, aleatorizado y de Fase 3 sobre la infección por Clostridioides difficile [PUNCH CD3]; número de póster E0348) incluyó participantes que respondieron al tratamiento sin recurrencia (n=178; 125 RBX2660, 53 placebo) y participantes que no respondieron al tratamiento con recurrencia en C. difficile (n=7; 3 RBX2660, 4 placebo) en el ensayo PUNCH CD3.

Entre los que respondieron al tratamiento, las mejorías desde el punto de referencia hasta la semana 8 fueron estadísticamente significativas (todos p<0,001) para ambos grupos y todos los puntajes de Cdiff32. Los análisis ajustados entre los participantes que respondieron al tratamiento encontraron una diferencia que favorecía al RBX2660 ante el placebo en la semana 8 para el dominio mental (7,4, 95 % CI: [0,33, 14,43], P<0,05).

Entre los participantes que no respondieron al tratamiento, se observaron mejorías numéricas en los cuatro puntajes para el RBX2660, mientras que los puntajes se mantuvieron similares desde el punto de referencia hasta la semana 8 con el placebo.

“Estos dos análisis sugieren la capacidad del RBX2660 para ayudar a mejorar la calidad de vida relacionada con la salud para pacientes con ICD recurrente”, dijo Paul Feuerstadt, M.D., F.A.C.G., A.G.A.F., Escuela de Medicina de la Universidad de Yale.

Presentaciones adicionales de datos en el ACG 2022

Se presentaron cuatro análisis adicionales en el ACG 2022, que examinaron la eficacia y la seguridad de RBX2660 en diferentes poblaciones, que incluyeron participantes con comorbilidades subyacentes. Estos análisis incluyeron lo siguiente:

  • Un análisis ad hoc de PUNCH CD3-OLS (un análisis provisional de un estudio abierto de Fase 3 indica la eficacia y la seguridad de RBX2660 en pacientes con infección por Clostridioides difficile recurrente; número de sesión 56). El PUNCH CD3-OLS es un estudio abierto, en curso y de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de RBX2660. Los participantes inscriptos fueron personas de 18 años o más con ICDr médicamente documentado, incluyendo los pacientes con una primera recurrencia y criterios de elegibilidad amplios. Después de recibir antibióticos de tratamiento estándar, los participantes recibieron una dosis única de RBX2660. Cuando se realizó este análisis, 483 participantes habían recibido RBX2660. El éxito del tratamiento se definió como permanecer libre de recurrencias durante 8 semanas después del tratamiento, y se logró en un 74,6 % de los participantes cuyos resultados se podían analizar (300/402), lo cual es congruente con un análisis ad hoc de 2021. Entre los participantes de respondieron al RBX2660 (n=300) que completaron seis meses de seguimiento (n=262), el 84 % (220/262) permaneció libre de recurrencias. Se informaron AAET en un 69 % de participantes tratados con RBX2660. La mayoría de los AAET fueron de gravedad leve a moderada y de naturaleza gastrointestinal, siendo la diarrea y el dolor abdominal los informados más comúnmente. Esta presentación oral recibió el extraordinario premio de investigación del Colegio Americano de Gastroenterología en la categoría Colon.
  • Un análisis ad hoc del PUNCH CD3-OLS (eficacia y seguridad de RBX2660 para reducir la infección por Clostridioides difficile recurrente en pacientes con comorbilidades gastrointestinales subyacentes; número de póster D0099) que involucró un subgrupo de participantes de una población modificada por intención de tratar (n=402) que presentaba comorbilidades GI (enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome de intestino irritable, diverticulitis, enfermedad de intestino irritable, colitis inespecífica). Entre los participantes de la población de este subgrupo, el éxito del tratamiento, definido como permanecer libre de recurrencia de ICD durante ocho semanas después del tratamiento, se encontró entre el 75 % de aquellos tratados con RBX2660. Además, los resultados evaluados de seis meses encontraron que un 84 % de los participantes tratados con RBX2660 en los subgrupos con comorbilidades GI permaneció libre de recurrencias de ICD. Una respuesta clínica sostenida durante seis meses se mantuvo en participantes tratados con RBX2660 con y sin comorbilidades GI. En general, los eventos adversos y AAET fueron similares entre los participantes con y sin comorbilidades GI. La mayoría de los AAET fueron de gravedad leve a moderada y de naturaleza GI (en su mayoría, diarrea y dolor abdominal).
  • Un análisis ad hoc predefinido de PUNCH CD3 (eficacia y seguridad del RBX2660 en pacientes después de la primera recurrencia de infección por Clostridioides difficile: resultados de un estudio controlado por el efecto placebo, aleatorizado y de fase 3; número de póster D0100), observó la eficacia y la seguridad de RBX2660 en un subgrupo de participantes con un único episodio de ICDr previo a la inscripción en el estudio (86 de 276), quienes recibieron una única dosis a ciegas de RBX2660 o placebo. El éxito de tratamiento, definido como permanecer libre de recurrencia de ICD durante ocho semanas después del tratamiento, se logró en un 79,2 % (42/53) de aquellos tratados con RBX2660 en comparación con el 60,6 % (20/33) de aquellos tratados con placebo. Los participantes se monitorearon para detectar recurrencias durante seis meses y la mayoría de los que respondieron al tratamiento permanecieron libres de recurrencias durante este periodo de tiempo (RBX2660: 91 % [38/42]; placebo: 85 % [17/20]). Se informaron EAET en un 54,7 % (29/53) de los participantes tratados con RBX2660 y en un 33,3 % (11/33) de los participantes tratados con placebo, con eventos leves, en su mayoría gastrointestinales, como responsables de la diferencia.
  • Un análisis post hoc de un subgrupo del ensayo PUNCH CD3 (eficacia y seguridad de RBX2660 en pacientes con infección por Clostridioides difficile recurrente agrupados por edad y comorbilidades subyacentes; número de póster D0098), que evaluó los resultados de una población modificada por intención de tratar (mIDT) (n=262) agrupada por edad y comorbilidades subyacentes utilizando los puntajes de gravedad del Índice de comorbilidades de Charlson (ICC): leve, moderado o grave. El ICC es un índice comúnmente utilizado que incorpora 16 condiciones y la edad para estimar el riesgo de mortalidad a largo plazo con base en la carga de comorbilidad, con puntajes de ICC graves como indicadores de un mayor riesgo de muerte. El éxito del tratamiento se definió como permanecer libre de recurrencias de ICD ocho semanas después del tratamiento. En la población mIDT total, el 71 % de los participantes tratados con RBX2660 lograron el éxito del tratamiento, en comparación con el 62 % de los participantes tratados con placebo. El análisis observó que un mayor porcentaje de los participantes tratados con RBX2660 permaneció libre de recurrencias en comparación con los participantes tratados con placebo en la mayoría de los subgrupos: <65: 75 % vs. 76 % (leve), 70 % vs. 45 % (moderado), 75 % vs. 40 % (grave); edades de ≥65 a <75 años: 100 % vs. 0 % (leve), 74 % vs. 63 % (moderado), 73 % vs. 50 % (grave); ≥75 años: 50 % vs. 100 % (moderado), y 64 % vs. 63 % (grave). En la población de seguridad total (n=267), la incidencia total de EAET fue de un 52 % en participantes tratados con RBX2660 y un 42 % en participantes tratados con placebo. Entre los subgrupos, la mayoría de los EAET fueron de gravedad leve a moderada.
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