Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados de eficacia y seguridad del estudio de fase 1/2 MajesTEC-1 de teclistamab. Teclistamab es un anticuerpo biespecífico de redirección de células T en investigación dirigido al antígeno de maduración de células B (BCMA), que se está estudiando en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMR).
Los datos se presentaron como parte de una sesión oral durante el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2022. Las solicitudes de aprobación de teclistamab se encuentran actualmente en fase de revisión por parte de las autoridades sanitarias de Estados Unidos (EE. UU.) y Europa.
El estudio MajesTEC-1, de fase 1/2, abierto y de múltiples cohortes, investiga la seguridad y la eficacia de teclistamab en pacientes con MMRR que han recibido al menos tres líneas de tratamiento previas, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38. En marzo de 2022, 165 pacientes fueron tratados con teclistamab según la dosis subcutánea (SC) recomendada de fase 2 (RP2D) de 1,5 mg/kg precedida de dosis escalonadas de 0,06 mg/kg y 0,3 mg/kg en la fase 1 (NCT03145181) y la fase 2 (NCT04557098) del estudio.
En una mediana de seguimiento de 14,1 meses (rango, 0,26-24,4), se observó una tasa de respuesta global (ORR) del 63 por ciento (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, rango, 55,2-70,4) en pacientes con mieloma múltiple de triple clase expuesta, con una respuesta completa (RC) o mejor conseguida en el 39,4 por ciento de los pacientes.
Los participantes en el estudio tenían tres o más líneas de tratamiento previas, con una mediana de cinco líneas previas, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38. La mayoría de los pacientes eran refractarios a la triple clase y/o refractarios a su última línea de tratamiento.
Aunque los datos sobre la duración de la respuesta no están maduros, la mediana de la duración de la respuesta en este momento es de 18,4 meses y no se ha alcanzado en los pacientes que lograron una RC o superior (IC del 95 por ciento, 14,9 no estimable).
Esto sugiere que las respuestas a teclistamab fueron duraderas y se profundizaron con el tiempo. La supervivencia media sin progresión (SLP) fue de 11,3 meses (IC del 95 por ciento, 8,8-17,1). Los acontecimientos adversos (EA) fueron de bajo grado en su mayoría y manejables, sin que se observaran nuevas señales de seguridad.
«Los resultados a más largo plazo del estudio MajesTEC-1 sugieren que los pacientes son capaces de lograr respuestas profundas y duraderas cuando son tratados con teclistamab», comenta la doctora María-Victoria Mateos, médico consultora de hematología del Hospital Universitario de Salamanca. «Estos datos alentadores refuerzan el potencial de teclistamab como monoterapia para pacientes elegibles con mieloma múltiple muy pretratado, que necesitan nuevas opciones de tratamiento», añade.
No se observaron nuevas señales de seguridad con un seguimiento más prolongado. En los datos de seguimiento de 14,1 meses presentados, los EA hematológicos de grado 3/4 más frecuentes fueron neutropenia (64,2 %); anemia (37 %); linfopenia (32,7 %) y trombocitopenia (21,2 %). Las infecciones se produjeron en el 76,4 % de los pacientes (44,8 % de grado 3/4).
El EA no hematológico más frecuente fue el síndrome de liberación de citoquinas (SRC), todos ellos de grado 1/2, excepto un SRC transitorio de grado 3 (72,1 % de todos los grados). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SRC fue de dos días (rango, 1-6) y la mediana de la duración fue de dos días (rango, 1-9). Se produjeron cinco muertes relacionadas con el tratamiento, y las reducciones de dosis y las interrupciones debidas a los EA fueron poco frecuentes.